Inmunologia: La Fase efectora - La respuesta inmune: fase efectora

Ocurre cuando ya han ocurrido los procesos de reconocimiento y diferenciación y ya puede salir del ganglio.

El esta fase existe un proceso de tráfico celular. Las cels vírgenes están en el timo y van a ir a bazo, mucosas, etc donde va a ocurrir la respuesta inmune.

Las cels efectoras han de migrar al sitio de la inflamación, para ello van a salir por vasos eferentes vía linfática y van a repartirse por los órganos.

Se atraen al sitio de la infección por la activación de los endotelios, por citocinas y por quimiocinas.

Los endotelios del sitio de la infección serán endotelios activados, por otra parte las quimiocinas activan las cels del endotelio.

Tiene que haber habido inmunidad natural en el sitio infectado. Esto hará que se active una cel presentadora (dendrítica) que active una cel CD4 (produce citocinas para activar otras cels). La cel CD4 (Th0) es en reposo que prolifera y hace citocinas, cuando prolifera se convertirá en efectora: Th1 o Th2.

Las Th1 y Th2 son cels efectoras de tipo CD4 y tienen capacidad de intervenir para la eliminación del patógeno. El efecto es la producción de citocinas (elementos efectores).

Th1 y Th2 se diferencian por el tipo de citocinas que producen:

-          Th1: citocinas capaces de activar macrófagos y cels citotóxicas

-          Th2: activan a cels B

Las Th1 han de migrar para hacer su efecto final. Las Th2 hacen su función dentro del órgano linfático secundario (donde activan cels B) y tb migran al sitio de inflamación (donde tb pueden activar cels B para hacer centro germinal). Las Th2 mayoritariamente actúan en el órgano linfoide.

Lo que hace que se induzca tipo Th1 o Th2 son las citocinas inductoras (necesitamos de citocinas para convertirse en Th1 y Th2).

Para hacer Th1 necesitamos IL-12 (viene de macrófagos o de cels dendríticas).

Para hacer Th2 necesitamos IL-4 (la producen aunque no está muy claro basófilos o cels NKT).

Los NKT no expresan ni CD4 ni CD8 y eran capaces de reconocer un tipo de cel presentadora (CD1¿?).

Th1 producirá fonamentalmente interferón g. Tb produce TNF-a (aumenta la inflamación). Estas moléculas definen a la cel Th1.

Th2 activará cels B por la citocina IL-4 (necesitamos una señal de IL-4 y produce IL-4).

Mecanismos efectores: cels Th1

Th1 tiene como mecanismos efectores ayudar a CD8 y activar macrófagos y lo hace por medio del interferón g. Los macrófagos aumentan mucho su eficiencia al recibir el interferón gamma.

La Th1 cuando llega al sitio de la infección (bacteria intracelular) si los macrófagos están infectados (la infección ha ocurrido hace tiempo) no están activados y no pueden matar, entonces Th1 produce TNF-b (linfotoxina) que mata los macrófagos, liberan a las bacterias que infectan y los macrófagos activados ya las matarán.

Tb producen factores de crecimiento (IL-3, GM-CSF) que actuan a la médula ósea para producir más macrófagos.

La linfotoxina más el TNF beta más otros factores activan el endotelio para que los macrófagos nuevos sean atraídos al sitio de la infección.

Además hacen quimiocinas que atraen a los macrófagos al sitio de la infección.

Th1 se necesita fundamentalmente para combatir patógenos intracelulares.

Mecanismos efectores-Th1: activación macrófagos

Los macrófagos hacen fagocitosis mediada por receptores y se produce un fagosoma (vesícula más endosoma de pH bajo) que es bacteriostático o bactericida.

Se generan productos oxidantes de material vivo (radicales de oxígeno) además producen óxido nítrico más péptidos antimicrobianos (antibióticos endógenos).

Además tienen enzimas que ayudan a la lisis: lisozima (hidroliza la pared celular) e hidrolasas ácidas.

Tb presentan Ag tanto por vía de classe II (cuando están muy activados) y tb por clase I.

Mecanismos efectores Th2: activación cels B

Th2 hacen de intermediarios y activan cels B (tb efectoras). Es específico. Se libera IL-4 por la Th2, además de otras así activan las cels B para que produzcan Ac.

Los Ac serán el efecto final.

Los Ac se producen en respuesta primaria (primera vez que se encuentra con Ag) y respuesta secundaria.

La respuesta primaria si es larga tb se produce Ig G. La respuesta secundaria se activan cels de memoria: respuesta más rápida y más eficiente (Ig G, Ig A).