Respuesta inmune I. Reconocimiento del antígeno - Respuesta inmune I. Reconocimiento del antígeno

La respuesta inmune adaptativa es más tardía y se va a dar si la respuesta innata no elimina el patógeno. En la respuesta inmune se involucran multitud de cels, órganos y circulación. Cada paso que se dé de la respuesta inmune se dan distintos procesos.

Para que se dé una respuesta inmune adaptativa necesitamos una cel dendrítica con MHC I o II y que tenga un antígeno.

Hay variabilidad de moléculas de clase I o II para que se reconozca un patógeno.

La respuesta inmune

Tenemos una cel presentadora de Ag que inicia la respuesta inmune activando una cel CD4 (con un receptor específico para el antígeno y MHC II)Ü Fase de reconocimiento

Después hay la fase de activación: se inducen procesos de diferenciación que darán una proliferación (expansión clonal). Darán cels efectoras que eliminarán el patógeno (fase efectora).

Esto tb lo hacen las cels B y las cels dendríticas.

Siempre passan estas fases:

-          reconocimiento

-          activación

-          fase efectora

Todas las cels que la hacen producirán la respuesta inmune global.

La RI. Fase 1: captación, presentación y reconocimiento de Ag

Esta fase necesita dos señales:

-          uno producido por el receptor de Ag cuando lo reconozca

-          uno producido por una molécula coestimuladora y el ligando

Vías de entrada d’un Ag i transporte a los órganos linfoides

Los antígenos pueden entrar por distintos sitios. Las posibilidades de entrada son muchas: por la piel así se afectan los ganglios linfáticos más próximos; por vía respiratoria así se afectan los ganglios mediastinos; si entran por vía intestinal se afectan los ganglios mesentéricos; si entran por vía sanguínea la respuesta inmune ocurre en el bazo.

Depende de la vía se involucran uno u otro órgano linfoide secundario.

Drenaje, encuentro con el antígeno:

El encuentro con el antígeno es en un órgano linfoide, pero el antígeno tiene que ir, y lo hace por vía linfática. La vía linfática son capilares que se acaban en los tejidos donde hay terminaciones con unas válvulas que permiten captar el fluido de los tejidos (para el drenaje de los fluidos).

Por estas válvulas entran cels dendríticas activadas y restos de antígeno, y vía circulación linfática llega al nódulo linfático más próximo donde habrá el reconocimiento del antígeno.

En el ganglio las cels accesorias están situadas en distintos sitios.

Localización de las APC en el ganglio:

Las cels dendríticas van a ir directamente hacia el área paracortical, donde también van a ir los Ag solubles y allí además se encuentran los macrófagos que tb presentan antígeno (el Ag libre puede ser presentado por macrófagos).

A la zona marginal tb hay macrófagos.

En el área B hay cels B que tb presentan.

Pq es necesaría una buena activación del LT CD4+?

En el VIH se pierden cels CD4 y no hay respuesta inmune.

Las CD4 son ayudantes en la activación de las demás cels de manera que activan las cels B para que se dividan y produzcan Ac, si no hay CD4 las cels B solo hacen un reconocimiento y ya está.

Las cels CD8 no son suficientes por ellas mismas de activarse del todo pq no secretan suficientes moléculas autocrinas (citocinas), necesitan las CD4.

Las CD4 tb producen citocinas para que se activen los macrófagos.

Tb aumentan la expresión de moléculas MHC.

Secuencia de eventos en la respuesta inmune

La cel presentadora presenta un péptido a la cel T que se activa, la cel B tb reconoce el Ag y se activa tb. Estas dos activaciones generan distintos procesos, y al final saldrán LT de memoria y efectores, son LT que irán a médula.

La fase efectora ocurre en el sitio de la infección.

La reacción del cierre ganglionar

En una gripe se pueden inflamar los ganglios: esto no es un proceso inflamatorio. Solo es la activación de linfocitos. El ganglio permite la entrada pero no la salida de cels hasta que no se generen cels efectoras así al aumentar la proliferación de cels el ganglio aumenta de tamaño. Es decir cuando se activa el ganglio no sale ni una cel.

Esta reacción del cierre ganglionar es para que se reconozcan el número máximo de antígenos.

Dentro del ganglio hay el reconocimiento del antígeno: varios LT interaccionan con los macrófagos.

TCR y moléculas accesorias

Para que se produzca este reconocimiento el receptor de la cel T reconoce MHC con péptido y moléculas CD3 señalizarán dentro de la cel.

Además tenemos señales añadidas: enviadas dentro de la cel por un correceptor (CD4/ CD8) que producen una señal de aumento de la primera.

Hay los receptores coestimuladores (cels T es el CD28) que reconoce una molécula coestimuladora en la cel presentadora de antígeno, así con la unión se produce una señal añadida que no aumenta la activación del receptor, sino no que da lugar a una cascada de señales intracelulares paralelos importantes para que se produzca la señal celular.

El hecho de necesitar dos señales es para que no haya una activación inespecífica.

Además existen señales de adhesión para que aumente la afinidad entre la cel presentadora y la cel T.

Papel del CD4 en la activación de cels T

El coreceptor es importante en la primera señal. Lo normal es que la cel necesite reconocer el antígeno con intervención de la CD4 (que tb se une a la molécula MHC). Aunque el receptor puede reconocer su ligando, si bloqueamos CD4 se bloquea la respuesta.

Papel del CD8

La unión con el CD8 es igual. La molécula coestimuladora es B7-CD28 y se expresa en macrófagos y cels dendríticas cuando están muy activados.

La célula T tb tiene CD28, si la cel presentadora no está activada completamente no expresará B7 y no habrá reconocimientoÞNo respuesta.

Si la cel presentadora se activa expresa B7 que será reconocida por CD28 y la cel se activará.

La intervención de la segunda señal es imprescindible para que exista una activación completa.

Se necesita la señal mediada por B7-CD28 para que se active la cel B.