El factor de transcripción KAPPA B (NF-kb) - El factor de transcripción KAPPA B (NF-kb)

Normalmente se encuentra en el citoplasma de las células del sistema inmune en forma inactiva formando un complejo con una proteína llamada INHBIDOR del NF-kb o Ikb, lo cual produce un impedimento esterico que frena la entrada del NF-kb al núcleo y de este modo impide la estimulación de la transcripción de diversos genes.

Diversos estímulos como las citoquinas IL-1 y FNT alfa, al actuar sobre receptores de membrana, activan una serie de enzimas y proteínas kynasa que en ultimo termino producen la activación de las kinasas IKKa y IKKb que fosforilan al Ikb.

El Ikb fosforilado sufre un proceso de ubiquitinizacion, que consiste en el progresivo deposito de ubiquitina sobre la molécula, con lo cual se transforma en una estructura susceptible de ser degradada por el Proteosoma 26s, con lo cual el NF-kb libre se activa, puede ser translocado al núcleo y comenzar la transcripción de una amplia gama de genes que poseen elementos respondedores a NF-kb, entre ellos genes de aproximadamente 27 citoquinas y quimiquinas, moléculas de adhesión, receptores de citoquinas, moléculas de histocompatibilidad y otras.

Diversas sustancia pueden interferir con la activación del NF-kb. Los glucocorticoides (cortisol) son inhibidores del mismo, y entre otros mecanismos explica su actividad antiinflamatoria. El cortisol actúa uniéndose a sus receptores citoplasmáticos e interfiere con el NF-kb por al menos dos mecanismos :

• El complejo cortisol-reseptor se une al NF-kb libre en forma directa e impide su translocacion al núcleo
• El cortisol receptor se translocan a núcleo y estimulan la transcripcion del gen del Ikb

Muchas otras sustancias como por ejemplo la Aspirina inhiben la activación del NF-kb.