MCH, complejo principal de histocompatibilidad - Formas de presentarse los pat¨®genos intracelulares
Si las cels T necesitan un ant¨ªgeno procesado. Podemos tener:
pat¨®genos citos¨®licos: (como los virus que sintetizan sus propios componentes) tiene que haber un sistema para que reconozcan el material del citosol lo hacen las MHC tipo I.
bacterias intravesiculares: entran por fagocitosis (por macr¨®fagos o fagocitos) y crecen en este ambiente y se reproducen. No est¨¢n en el citosol, las MHC II reconocen estas bacterias en las ves¨ªculas.
La Ig capta el antigeno, lo internaliza, lo degrada y lo presenta por MHC II pq est¨¢ relacionada con ves¨ªculas.
El MHC est¨¢ en humanos en el brazo corto del cromosoma seis. La mayor¨ªa de MHC de mam¨ªferos est¨¢n compuestos por tres regiones (el orden de ellas var¨ªa en distintas sp):
regi¨®n de clase II: (m¨¢s centrom¨¦rica), y codifica por mol¨¦culas de clase II.
regi¨®n de clase I: (telom¨¦rica) codifica por mol¨¦culas de clase I.
regi¨®n intermedia: (de clase III) siempre est¨¢ dentro del MHC y est¨¢ formada por muchos genes desconocidos o conocidas que codifican por citocinas, componentes del complemento.
Esto se repite en todas las sp: regi¨®n que est¨¢ dentro del MHC pero no codifica por mol¨¦culas del MHC.
La regi¨®n intermedia tiene genes importantes pq codifican por citocinas, genes de estr¨¦s t¨¦rmico, genes del complemento.
La regi¨®n de clase II est¨¢ formada por distintos genes estructurales que codifican por mol¨¦culas MHC II (formadas por dos cadenas ¦Á y ¦Â transmembranales y codificadas dentro del MHC).
Hay tres tipos de MHC II:
DR: (pr¨®ximo al centr¨®mero) contiene un solo gen A que codifica por una cadena ¦Á y varios genes B (B1, B2, B3, B4, B5; son genes polim¨®rficos) que codifican por ¦Â.
DQ: tiene dos genes A y dos genes B, pero solo se expresa un A y un B.
DP: tb codifican por mol¨¦culas polim¨®rficas. Tiene un gen A y un gen B y otro gen A y B que no se expresan y son polim¨®rficos.
En rat¨®n el sistema se llama H2 y solo hay dos genes de clase II (I-E e I-A).
Entre DP y DQ hay una serie de genes que se los llama Ring (est¨¢n relacionadas con el procesamiento y la presentaci¨®n de Ag).
La regi¨®n de clase I es la m¨¢s grande y consiste en genes muy parecidos y codifican por cadenas ¦Á. El MHC I tiene una cadena ¦Á transmb y cadena ¦Â que no lo es, esta beta est¨¢ codificada por otra zona.
Los genes cl¨¢sicos que codifican por mol¨¦culas cl¨¢sicas de clase I s¨®n: A, B, C.
Tb hay otros genes que codifican por cadenas no cl¨¢sicas, o no se sabe pq codifican, o son pseudogenes.
Clase II |
Clase I |
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HLA-DR |
A |
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HLA-DP |
B |
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HLA-DQ |
C |
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En rat¨®n : (H2) I-E |
D, K, L (rat¨®n) |
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En rat¨®n: (H2) I-A |
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Los genes del MHC son cl¨¢sicos con intrones y exones. Con secuencias reguladoras; un ex¨®n con secuencias leader, exones y exones transmb (clase I).
La clase II tiene m¨¢s secuencias reguladoras, estructuralmente parecidas a clase I.
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