Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas - Alcaptonuria

'Alcaptonuria'

La Alcaptonuria o aciduria homogentistica , es una enfermedad rara del metabolismo y es heredada como rasgo recesivo se ha definido anteriormente como 'defecto hereditario autosómico recesivo'. Se le han dado otros nombres como 'Artritis ocronótica', 'Ocronosis', 'Alcaptonuria', 'Homogentísica Hereditaria', 'Ocronosis Alcaptonúrica' y Déficit de Oxidasa del Acido Homogentísico.

Esta enfermedad es devida ala ausencia de una enzima del Higado , la oxidasa homogentistica . Como resultado de este deficit , se produce un bloqueo de la conversion del acido homogentisico(2,5-dihidroxifenilacetico), producto del metabolismo de la fenilalanina y la tirosina en acido maleilacetoacetico.

Esta enfermedad se ha conocido desde hace mucho tiempo , probablemente devido al oscurecimiento de la orina . Este oscurecimiento de la orina fue atribuido a un aumento de alcalinidad y captacion de oxigeno.

Por esto el fenomeno recibio el nombre de Alkapton (termino hibrido entre la palabra arabe que designa alcali y la griga que indica absorber).Posteriormente la enfermedad recibio el nombre de alcaptonuria.

La orina obscurecida es el resultado de la exposición al aire que se presenta como una oxidación espontánea del ácido homogentísico que se acumula en la misma.

La enfermedad sigue un curso casi asintomatico. Sin embargo se pueden observar síntomas en los lactantes donde primero se presenta la alcalinidad de la orina y sólo al llegar alos 40 o 50 años de edad aparecen manifestaciones sintomáticas principalmente artríticas.

En los tejidos con escasa actividad metabólica se despositan pigmentos pardos o negruzcos . Esta pigmentacion es particularmente destacada en los cartilagos, vainas tendinosas y periostio, al oscurecimiento de tejido conjuntivo se le conoce mejor con el nombre de ocronosis.

Como consecuencia del deposito pigmentario tiene lugar posiblemente una inhibicion de la hialuronidasa. La osteoartritis conduce en general a invalidez precoz de los enfermos.

Además de esto se presentan otros síntomas menos comunes como manchas negras en la esclera, prostatitis en el varón.

Se puede resumir entonces que la enfermedad presenta tres diferentes de síntomas característicos ya mencionados que son la orina de color obscuro, la ocronosis y la artrosis degenerativa.

Es importante conocer los factores que originan este tipo de enfermedades que son más bien patologías metabólicas congénitas ya que por ser hereditarias no se pueden atacar de fondo pero pueden reducirse en gran parte algunos de los síntomas que se presentan.

GENETICA

La alcaptonuria se hereda de forma autosomica recesiva simple . El alelo mutante ( o alelos, en caso de que el rasgo sea heterogéneo ) se encuentra ampliamente distribuido por todo el mundo, aunque se desconoce la frecuencia exacta del rasgo. Es probable que la proporción de 1/250.000 pacientes sea un calculo razonable .

TRATAMIENTO

La alcaptonuria no puede tratarse . Sin embargo es posible que la espondilitis y la artropatía producidas por la ocronosis puedan evitarse impidiendo la acumulación y polimeracion del acido homogentisico mediante restricción dietética de la ingesta de fenilanina y tirosina desde los primeros días de vida . Se ha señalado la posibilidad de que la administración de dosis elevadas de ascórbico que impida el deposito del pigmento ocronotico polimerizado y evite así la aparición de síntomas.